光動力治療腫瘤是什麽時(shí)候開(kāi)始的？

　   在曆史上(shàng)首次人(rén)體(tǐ)光敏反應實驗中，令人(rén)敬佩的是，研究者和(hé)實驗對象是同一人(rén)。1912年，Meyer-Betz醫(yī)生(shēng)自行(xíng)注射了200mg血卟啉，并将前臂暴露在陽光下。結果，光照區(qū)域的皮膚出現了疼痛、腫脹和(hé)潰瘍。并且在數(shù)天後進行(xíng)野外鍛煉時(shí)，陽光照射仍導緻了暴露在外的面部、手部皮膚的腫脹和(hé)灼傷，不同于一般太陽光灼傷的快速恢複，以上(shàng)症狀持續了數(shù)月之久。

　　關于卟啉定位于惡性腫瘤的首次報道(dào)來(lái)自于法國醫(yī)生(shēng)Albert Policard。1924年，他用Woods燈對注射了血卟啉的實驗大(dà)鼠腫瘤進行(xíng)照射，在瘤體(tǐ)上(shàng)觀察到血卟啉特征性的紅色熒光，而且瘤體(tǐ)上(shàng)的熒光要明(míng)顯強于周圍組織，對這一現象最有(yǒu)可(kě)能的解釋是由于卟啉富集于腫瘤所緻。

　　1942年，Auler和(hé)Banzer給腫瘤患者皮下和(hé)肌肉注射血卟啉後用紫外線照射後觀察到原發腫瘤、轉移瘤、轉移淋巴結都出現了紅色熒光，而用陽光照射可(kě)引發對腫瘤的殺傷，這是首次針對光敏作(zuò)用對腫瘤殺傷作(zuò)用的報道(dào)。

　　随着時(shí)間(jiān)的推移，更多(duō)的卟啉內(nèi)化合物被發現和(hé)提純，包括糞卟啉、原卟啉、尿卟啉和(hé)血卟啉鋅等。為(wèi)了進一步研究卟啉化合物對腫瘤定位特性以及其在腫瘤診療中的作(zuò)用，Figge和(hé)Weiland在1948年用多(duō)種卟啉化合物作(zuò)了動物對照實驗。他們對240隻已移植腫瘤的實驗組小(xiǎo)鼠和(hé)50隻沒有(yǒu)腫瘤的對照組小(xiǎo)鼠注射了一系列卟啉。實驗觀察到在實驗組小(xiǎo)鼠中，不同的卟啉均可(kě)富集于各種類型的腫瘤中，在注射卟啉後的24~48小(xiǎo)時(shí)內(nèi)可(kě)觀察到特征性熒光，并可(kě)持續10~14天;而在對照組小(xiǎo)鼠的對應部位中卻沒有(yǒu)觀察到上(shàng)述現象。

　　1951年，Manganniello觀察到一些(xiē)非腫瘤組織，如網膜、胎兒和(hé)胎盤、淋巴結、愈合中的傷口也會(huì)富集卟啉。他還(hái)對3例頭頸部惡性腫瘤患者進行(xíng)了血卟啉熒光定位作(zuò)用的研究，但(dàn)結果均為(wèi)陰性。這次失敗被歸因于給予患者的光敏劑總劑量太小(xiǎo)(30~120mg)。由此也提出了光敏劑的劑量效應的問題。

　　1955年，Rassmussan-Taxdal對多(duō)名拟行(xíng)良性腫瘤或惡性腫瘤切除的患者進行(xíng)了血卟啉熒光定位試驗。他選用了較大(dà)劑量(500~1000mg)的血卟啉在術(shù)前通(tōng)過靜脈注射的方式給藥。結果，在惡性腫瘤中結腸腺癌、直腸腺癌、乳腺癌、陰莖鱗癌、舌鱗癌觀察到特定的紅色熒光，前列腺癌沒有(yǒu)觀察到熒光。3例良性腫瘤中隻有(yǒu)在嗅葉溝腦(nǎo)膜瘤觀察到熒光，而乳腺纖維瘤和(hé)頸髓室管膜瘤沒能觀察到。實驗中腫瘤的熒光強度與血卟啉的用量成正比，如使用較高(gāo)的血卟啉劑量還(hái)可(kě)分别透過皮膚、腸壁直接檢測出乳腺癌或結腸癌。他們由此認為(wèi)卟啉富集于腫瘤的特性有(yǒu)助于腫瘤的診斷并在确定手術(shù)切除範圍方面有(yǒu)一定的應用前景。